FDA公開征求仿制藥質量和療效一致性評價

改規格藥品評價一般考慮的意見

為落實《國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》（國辦發〔2016〕8號）、食品藥品監管總局關于落實《國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》有關事項的公告（2016年第106號）的有關要求，食品藥品監管總局組織起草了《仿制藥質量和療效一致性評價改規格藥品評價一般考慮（征求意見稿）》，現向社會公開征求意見。請將修改意見于2016年10月15日前通過電子郵件反饋至國家食品藥品監督管理總局。

電子郵件：chp_fzypj@chp.org.cn

附件：仿制藥質量和療效一致性評價改規格藥品評價一般考慮（征求意見稿）

食品藥品監管總局辦公廳
2016年9月13日

仿制藥質量和療效一致性評價

改規格藥品評價一般考慮

（征求意見稿）

為貫徹《國務院關于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》（國發〔2015〕44號）以及《國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》（國辦發〔2016〕8號）的精神，國家食品藥品監督管理總局發布了關于落實《國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》有關事項的公告（2016年第106號）和《普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導原則》等多個技術指導原則，本文是上述指導原則的補充文件。

改規格藥品系指該規格在歐盟、美國或日本均未獲準上市或雖獲準上市但無法確定同規格參比制劑的藥品。本文適用于仿制藥質量和療效一致性評價中改規格藥品的評價。改規格藥品的評價包括但不限于本文中描述的內容。

一、概述

目前，我國已批準上市的藥品中存在部分改規格產品，對這部分產品的再評價是仿制藥質量和療效一致性評價的重要組成部分。由于藥品的規格及用法用量是依據上市前臨床試驗而確定，所以增加規格一般應依據原研藥說明書用法用量來確定。為加強對藥品規格的管理，防止不合理藥品規格給臨床用藥帶來混亂，原國家食品藥品監督管理局發布了《關于加強藥品規格和包裝規格管理的通知》（食藥監注函〔2004〕91號），對增加藥品規格的補充申請進一步提出嚴格要求，如申請增加的規格不得改變原用法用量或者適用人群等。國家食品藥品監督管理總局2016年發布的化學藥品新注冊分類中對于仿制藥的要求與美國食品藥品管理局一致，即仿制藥必須與原研藥具有相同活性成分、相同劑型、相同給藥途徑、相同規格；對于改良后增加規格的，需按新藥受理。改規格藥品的評價包括藥學和臨床試驗等多個方面的內容。

二、評價內容

（一）論證改規格藥品存在的科學性和合理性

若原研藥品相應規格曾獲批但已不存在或者原研藥品從未獲批該規格，首先應結合原研同品種其他規格的上市情況，充分論證改規格藥品存在的科學性、合理性和必要性。藥品規格的變更應在其臨床使用的用法用量范圍內，在適應癥相同的情況下，不得改變藥品原批準的用法用量或適用人群，其規格一般不得小于單次最小給藥劑量，也不得大于單次最大給藥劑量。

（二）藥學研究

藥學研究需與參比制劑被改規格產品對照，進行對比試驗，如生產企業同時擁有已通過一致性評價的被改規格產品，亦應進行對比試驗，并對二者或三者在各項目的異同與優劣進行評價。研究內容主要包括以下幾個方面：

1.處方組成與工藝研究

簡要分析與制劑性能相關的輔料關鍵理化特性，通過對原輔料、處方和工藝的比較研究，證明處方和工藝的科學性和合理性。

2.質量標準與質量控制：對改規格產品與參比制劑被改規格產品進行研究，對與安全性有效性有關的各項目進行系統比較，重點關注有關物質結構確證與含量分析、雜質的產生途徑等對比試驗數據，尤其是是否有新增降解雜質及其雜質水平與毒性等，以及溶出曲線等能反映其劑型特點的關鍵項目的對比試驗。

3.增加規格產品的穩定性試驗研究。

（三）生物等效性研究或臨床試驗

1.在滿足如下條件的情況下，建議可選擇原研同品種其他規格為參比制劑，以相同劑量給藥，進行人體生物等效性試驗：

（1）適應癥和用法用量相同；

（2）在治療劑量范圍內，藥物呈現線性藥代動力學特征；

（3）改規格制劑與參比制劑的活性組分一致，且制劑處方比例相似；

（4）改規格制劑和參比制劑體外溶出、釋放特征相似。

2.不滿足上述條件的改規格藥品，建議采用臨床試驗進行評價。

三、其他

其他未盡事宜請參照國家食品藥品監督管理總局《關于發布化學藥品新注冊分類申報資料要求（試行）的通告》（2016年第80號）、《關于發布化學藥品仿制藥口服固體制劑質量和療效一致性評價申報資料要求（試行）的通告》（2016年第120號）、《以藥動學參數為終點評價指標的化學藥物仿制藥人體生物等效性研究技術指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2016年第61號）和《仿制藥質量和療效一致性評價臨床有效性試驗一般考慮》正式文件等有關文件進行。