2.1日，君實(shí)生物官網(wǎng)發(fā)布資訊，君實(shí)生物將授予Coherus特瑞普利單抗和兩個(gè)可選項(xiàng)目（如執(zhí)行）在美國和加拿大的許可，并獲得總額最高達(dá)11.1億美元的首付款。除此之外，特瑞普利單抗注射液也將于今年向美國FDA遞交，針對(duì)鼻咽癌治療領(lǐng)域的適用癥。至此特瑞普利單抗注射液正式跨入國際市場，開啟產(chǎn)品開發(fā)以及產(chǎn)品商業(yè)化運(yùn)作模式。

　　 關(guān)于PD單抗出海商業(yè)化運(yùn)作，特瑞普利單抗注射液（以下簡稱“拓益”）不是第一個(gè)，也絕非最后一個(gè)。上個(gè)月百濟(jì)神州與諾華就替雷利珠單抗（以下簡稱“百澤安”）也在多個(gè)國家的開發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化達(dá)成合作與授權(quán)協(xié)議，總的交易金額超過22億美元。同時(shí)，FDA還授予百澤安1項(xiàng)快速通道資格認(rèn)定黑色素瘤當(dāng)中的亞型黏膜黑色素瘤的治療，以及3項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定如黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤等治療，可謂收獲滿滿。

　　孤兒藥資格認(rèn)定將有助于百澤安在國外市場的后續(xù)研發(fā)、注冊(cè)及商業(yè)化等享受一定的政策支持，以及多項(xiàng)稅收減免，另外還有7年的市場獨(dú)占權(quán)。

　　最近幾年，PD單抗批量上市，截止到目前國內(nèi)已經(jīng)形成了上市的4+4格局以及后面的待審批的百品大戰(zhàn)，已上市的分別是進(jìn)口默沙東的帕博利珠單抗注射液（可瑞達(dá)）、施貴寶的納武利尤單抗注射液（歐狄沃）、阿斯利康的度伐利尤單抗注射液（英飛凡）、羅氏的阿替利珠單抗注射液（泰圣奇）。

　　國產(chǎn)信達(dá)生物的信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒）、恒瑞的注射用卡瑞利珠單抗（艾瑞卡）以及上述的拓益和百澤安。

　　去年12月份，國家醫(yī)療保障局、人力資源和社會(huì)保障部聯(lián)合發(fā)布《《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2020年)》的通知》（醫(yī)保發(fā)〔2020〕53號(hào)）通知公布了PD單抗談判結(jié)果，國產(chǎn)的全部入圍，進(jìn)口的無一入圍。

　　毋庸置疑的是，隨著2020國談的落地，PD單抗的競爭將進(jìn)入白熱化階段，具體怎么拼？未來的競爭格局在哪里？未來的增量又在哪里呢？應(yīng)該如何拼搶市場？

　　第一：醫(yī)保的競爭

　　目前醫(yī)保角度的4+4格局形成，正如通知PD單抗談判結(jié)果，中國產(chǎn)的全部入圍，進(jìn)口的無一入圍。未來，國內(nèi)的PD單抗圍繞著醫(yī)保，進(jìn)口PD單抗圍繞著適應(yīng)癥、價(jià)格、團(tuán)隊(duì)等多維度的提升，共同筑起PD單抗競爭新格局。

　　第二：適應(yīng)癥競爭

　　最近，默沙東的可瑞達(dá)在國內(nèi)新增了頭頸癌和結(jié)直腸癌的適應(yīng)癥，加上國內(nèi)原來審批的非鱗非小細(xì)胞性肺癌、非小細(xì)胞性肺癌、鱗狀非小細(xì)胞性肺癌、晚期/轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌四個(gè)適用癥，使其國內(nèi)的總適應(yīng)癥達(dá)到了6個(gè)，雖然遠(yuǎn)低于FDA批準(zhǔn)的26個(gè)適應(yīng)癥，但是是目前國內(nèi)適應(yīng)癥最多的PD單抗，相對(duì)于達(dá)伯舒、拓益的兩個(gè)以內(nèi)的適應(yīng)癥，以及歐狄沃、百澤安、艾瑞卡四個(gè)以內(nèi)的適應(yīng)癥，可瑞達(dá)堪稱王者。

　　目前PD單抗的銷售規(guī)模取決于適應(yīng)癥的多少、指南推薦級(jí)別、所屬病種的人群基數(shù)以及臨床推廣能力，很顯然更多的適應(yīng)癥必將帶來銷售的紅利。

　　所以增加適應(yīng)癥便成為企業(yè)“增量”的重中之重，比如最近達(dá)伯舒的第二個(gè)適應(yīng)癥非鱗狀非小細(xì)胞肺癌獲批，第三個(gè)聯(lián)合達(dá)攸同治療肝癌的適應(yīng)癥也同時(shí)審批。未來針對(duì)大癌種，PD單抗之間的競爭會(huì)愈加激烈，搶占病種適應(yīng)癥則至關(guān)重要。

　　第三：強(qiáng)勢(shì)組合的增量

　　 在免疫治療以及靶向PD單抗臨床發(fā)展下，聯(lián)合增效成為大的趨勢(shì)，其中比較出名的是“可樂組合”即可瑞達(dá)和樂衛(wèi)瑪（侖伐替尼）組合，目前通過“可樂組合”的聯(lián)合使用可以有效緩解肺癌、膽管癌、黑色素瘤、子宮內(nèi)膜癌、胃癌、肝癌等六大癌種。

　　除此之外，在臨床上還有針對(duì)乳腺癌的“赫帕組合”（赫賽汀、帕捷特）、針對(duì)晚期肝癌的“雙達(dá)組合”（達(dá)伯舒、達(dá)攸同）等，都是通過藥物組合起到聯(lián)合增效的作用（還都是自己生產(chǎn)的內(nèi)循環(huán)使用）。

　　第四：化療、放療組合的增量

　　在達(dá)伯舒審批的晚期或復(fù)發(fā)性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌一線治療中，是需要和注射用培美曲塞二鈉、鉑類聯(lián)合使用。通過聯(lián)合使用能夠在此類患者人群中顯著延緩疾病進(jìn)展，也是起到增效的作用。

　　其實(shí)針對(duì)腫瘤的治療，絕非只使用一種藥物，一般都是聯(lián)合多種藥物使用，如以非小細(xì)胞肺癌為例，公認(rèn)的一線療法是含鉑兩藥方案，如紫杉醇加順鉑或卡鉑，如有EGFR突變則可選擇對(duì)應(yīng)的靶向藥物，或者化療聯(lián)合抗腫瘤血管生成藥物。這個(gè)也是目前零售藥店進(jìn)行藥學(xué)服務(wù)的短板所在，由于限制的問題只是接觸到PD單抗而無法接觸到化療藥物，故未對(duì)患者進(jìn)行全面的病程管理。

　　二線療法可選擇的是多種藥物，如多西他賽、培美曲塞、EGFR、TKI等藥物。

　　所以PD單抗與化療藥物的聯(lián)合臨床也是未來的增量思路，通過與化療、放療的聯(lián)合協(xié)同以獲取更多的適應(yīng)癥，讓更多的患者受益。

　　所以在國談下PD單抗既有競爭，又有發(fā)展機(jī)遇，可以肯定的是即將3月份落地的新一輪的國談，PD單抗徹底進(jìn)入“拼”時(shí)代，藥店也將會(huì)進(jìn)入“搶”時(shí)代，只有敢“拼”“搶”才有未來的一片天地。